49歳の女性は記憶障害がひどくなり、車のハンドルに付箋を貼り、道路の右側を走ることを自分に思い出させなければならないほど進んでいました。ジョギングをする習慣がある彼女は左側を走ることに慣れており、車を運転する時と混同し始めていました。

アルツハイマー病に関連する軽度認知障害と診断された彼女は、神経科医に、これ以上の低下を防ぐために何かできることはないか尋ねました。「頑張ってください」と彼は答えました。

女性はその答えに納得できませんでした。そこで精密医療プロトコルを試すことにし、彼女の場合は改善が見られました。時間の経過とともに、認知機能検査の結果は平均以下の35パーセンタイルから、はるかに高い98パーセンタイルまで改善しました。

彼女は、2024年に『Biomedicines』に掲載された症例シリーズ研究で紹介された患者の一人です。

多くの人は、アルツハイマー病は単に悪い遺伝子や不運、あるいは加齢による避けられない結果であり、認知機能の低下が始まれば、ほとんど何もできないと考えています。研究の筆頭著者で、神経変性疾患を専門とする国際的に知られた神経科医、デール・ブレデセン医師は、この考え方は時代遅れであり、それを証明するために研究を続けてきたと述べました。

「アルツハイマー病が必要以上に多く見られる病気だということを、もっと多くの人に理解してほしい」と、アルツハイマー病のための精密医療プロトコルReCODE（認知低下の逆転）の開発者であるブレデセン氏はエポックタイムズに語りました。彼は、精密医療がこの病気への一つのアプローチになるべきだと考えています。

多因子疾患

ブレデセン氏は、脳を、彼が「接続モード」と「保護モード」と呼ぶ状態の間で切り替える、生物学的なスイッチについて説明しました。

脳が接続モードにある時は、学習し、適応し、記憶を形成できます。ブレデセン氏によると、アルツハイマー病は脳が保護モードへ移行した時に発症し、その移行は、インスリン抵抗性、睡眠時無呼吸、エネルギー産生の低下、運動不足、慢性炎症、感染症、大気汚染・重金属・マイクロプラスチックなどの有害物質への曝露を含む、さまざまな要因によって引き起こされる可能性があります。

「私たちは、ネットワーク全体の不足に対処しています。どれか一つだけで治療になるわけではありません。車のチューンアップのようなものです。複数の要素を変え、それらを連携させることで、体が保護モードにとどまり続ける必要がなくなり、接続モードに戻れるようにするのです」と彼は言いました。

「アルツハイマー病の治療がこれまで十分な成果を上げてこなかった理由の一つは、歴史的にアルツハイマー病を狭い視点で捉え、しかも介入のタイミングが遅すぎたことです」と、認定神経科医で機能医学医のマルガリータ・ミハイロワ医師はエポックタイムズに語りました。アミロイドだけに注目するのではなく、インスリン抵抗性から栄養不足まで、さまざまな要因にも目を向ける必要があると彼女は付け加えました。「これらは代替医療だけの問題ではなく、主流の医学でも認められている認知症のリスク要因です」

アルツハイマー病が多因子疾患であるという認識の高まりから、治療に精密医療を取り入れるアプローチが生まれました。すべての人に同じ治療を行うのではなく、精密医療では、より個人に合わせた方法を取ります。医師は、その人の脳の健康に影響を与える可能性のある要因を考慮し、それぞれのニーズに基づいて計画を組み立てます。

研究では、ワイル・コーネル医学部とニューヨーク・プレスビテリアンの研究者が、アルツハイマー病または軽度認知障害のある人に精密医療アプローチを用いました。参加者は、食事、運動、睡眠、ストレス管理、サプリメント、場合によっては薬の調整を含む、個別化されたプログラムを受けました。研究期間中、ほとんどの人で認知機能の改善または安定が見られ、アルツハイマー病に関連するいくつかのリスク要因にも改善が見られました。
 

気づき

ブレデセン氏がアルツハイマー病に関心を持つようになったのは、18歳でカルテックの新入生だった時でした。その後、神経科医、研究者となった彼は、何十年にもわたって病気の背後にあるメカニズムを研究し、この分野の進展の乏しさに次第に不満を募らせていきました。

「私のキャリアを通じて、アルツハイマー病は治療に成功した例のない死刑宣告のようなものでした。誰もががんの生存者を知っていますが、アルツハイマー病を克服した人を知っている人はいません」と彼は言いました。

その不満が、治療法だけでなく、その背後にある前提そのものに疑問を持つきっかけになりました。「アルツハイマー病の基本的な性質を理解する必要があります。なぜなら、現在のどの理論も、有意義な治療にはつながってこなかったからです」と彼は言いました。

多くの研究者と同様に、ブレデセン氏も当初、答えは一つの薬にあると考えていましたが、そうではないことに驚いたといいます。研究を通じて、より良い結果を得るためには複数の経路に対処する必要があることが示され、彼はアルツハイマー病に対する個別化されたアプローチであるReCODEプロトコルを開発するに至りました。
 

ReCODEプロトコル

ブレデセン氏のプロトコルは、精密医療を実際にどのように行うかを示す一例です。

プロトコルの目標は、認知機能低下に関与している可能性のある要因をできるだけ多く特定し、それらに対処することです。取り組む内容は多く、ブレデセン氏は、パートタイムの仕事のようなものだと考えるよう勧めており、1日約2時間かかるとしています。

プロトコルの中心となるのは、植物性食品を豊富に取り入れた、軽度のケトジェニック高繊維食です。葉物野菜、でんぷん質の少ない野菜、良質な脂肪、低GI食品を中心とします。有機農産物、天然で水銀含有量の少ない魚、放し飼いの鶏の卵や肉を勧めています。加工食品、精製炭水化物、人工甘味料、グルテンを含む食品、乳製品、アルコールは勧めていません。また、一晩に12～16時間の断食も勧めています。このアプローチは、腸の健康、インスリン感受性、代謝の柔軟性、ケトン産生を支える可能性があります。

「脳は機能するために多くのエネルギーを必要とします」とブレデセン氏は言いました。脳はグルコースやケトンを利用できますが、インスリン抵抗性があるため、多くの人ではどちらも十分に利用できないことがあります。グルコースを効率よく利用できず、さらに高いインスリン濃度によって、肝臓でのケトン産生が妨げられることがあります。

プロトコルのほかのすべての要素と同様に、食事についても個人に合わせる必要があるとブレデセン氏は言います。過体重の人では脂肪の蓄えがあるため、断食やケトーシスによってケトンを作りやすく、比較的取り組みやすい場合があります。一方、体が弱っている人では、同じ方法が適さない可能性があります。

運動も、もう一つの中心的な要素です。プロトコルには、有酸素運動、筋力トレーニング、バランス運動、ストレッチを、1日少なくとも45分、週6日行うことが含まれます。それぞれの運動は、異なる方法で脳に良い影響を与える可能性があります。有酸素運動は血流や酸素供給を高め、筋力トレーニングはインスリン感受性の改善につながる可能性があります。高強度インターバルトレーニングは週2回が推奨されています。

患者は、レム睡眠と深い睡眠を十分に含む、7～8時間の質の高い睡眠を確保する必要があります。

ホルモン値や栄養状態——ビタミンDとB群、ミネラル、オメガ3、甲状腺機能、性ホルモンなど——を評価し、必要に応じて補正します。バイオフィードバックや心拍変動トレーニングを用いたストレス管理も含まれます。脳に十分な栄養が行き渡った段階で、脳への刺激も追加されます。「栄養不足の状態でウエイトトレーニングをするのは避けたいものです。脳にも同じことが当てはまります」とブレデセン氏は言いました。
 

試験でわかったこと

ブレデセン氏の2022年の試験は『Journal of Alzheimer’s Disease』に掲載され、軽度認知障害または認知症の25人を対象に、精密医療アプローチを検討しました。参加者一人ひとりが9か月間、個別化された治療計画を受けました。試験終了時には、認知機能検査やMRI測定で改善が報告され、重篤な副作用はありませんでした。

彼の最新のランダム化比較試験（現在査読中）では、軽度認知障害または早期認知症の人を対象に、ReCODEプロトコルと標準的なケアを比較しました。標準的なケアとは、参加者が医療提供者から通常の治療を引き続き受けるもので、主に症状を対象とした薬による管理が行われます。50人が精密医療プロトコルを受け、23人が標準的なケアを受けました。

認知機能検査は、研究開始時と、3か月、6か月、9か月の時点で行われました。

精密医療プロトコルに従った参加者では、全体的な認知機能、記憶、アルツハイマー病の症状の重症度に有意な改善が見られました。また、血圧、ボディマス指数、血糖コントロール、脂質プロファイル、その他の指標にも改善が見られました。

全体的な認知機能に対する治療効果の大きさは、レカネマブやドナネマブなどの抗アミロイド薬の試験で報告されたものの7倍と算出されました。

ミハイロワ氏は、アルツハイマー病に対する精密医療はまだ新しい分野だと指摘する一方で、ブレデセン氏の研究は病気の理解に重要な転換をもたらし、アルツハイマー病が単一の経路によって起こる疾患だという考えに疑問を投げかけていると述べました。

「多面的なライフスタイルや代謝へのアプローチは、神経ネットワークの機能がまだ十分に残っており、維持または改善できる可能性がある病気の初期段階で、最も役立つ可能性が高いです」と彼女は言いました。「より進行した認知症では、生活の質や睡眠、行動、介護者の負担を改善できる可能性はありますが、認知機能の回復を期待することについては、はるかに慎重であるべきです」
 

転換点

プロトコルの目標に共感する人々の間でさえ、このアプローチを実際に続けられるかどうかには疑問が残ります。

機能栄養の実践者でマスターパーソナルトレーナーのポール・エーレン氏はエポックタイムズに、「運動への取り組みは非常に徹底しており、時間や費用を負担できる人はごく限られている」と語りました。

ブレデセン氏も、この点は認めています。すべてを完璧にこなす必要はないと彼は言います。「人によって異なる閾値があります。できることから取り組み、最適化を続けていけば、通常は良い結果につながります」

現在、アルツハイマー病を完全に治す治療法はありません。既存の薬は症状の進行を緩やかにする程度の効果にとどまり、通常は病気がある程度進んだ段階で処方され、重大な副作用を伴う可能性もあります。過去20年間に数多くの薬の試験が失敗したことで、研究者や臨床医は、病気を引き起こす要因をより広い視点で捉えるようになっています。

ブレデセン氏は、この分野が転換点に差しかかっていると考えています。

「アルツハイマー病を心配しながら目覚める必要がなくなる日は、そう遠くありません。適切なことに取り組めば、それは過去の災難になるでしょう」と彼は言いました。

（翻訳編集　日比野真吾）