人気の糖尿病薬であるチルゼパチドは、すでに眼に損傷がある患者において、視力を脅かす重篤な眼疾患である増殖糖尿病網膜症の発症リスクを2倍以上にすると、最近『Diabetologia』に掲載された大規模研究で報告されました。

研究によると、チルゼパチド使用者の1.1％が増殖性糖尿病網膜症（失明につながる可能性のある重篤な糖尿病性眼疾患）を発症し、薬を使用していない患者の0.5％と比べて、発症率が2倍以上となっていました。

ほとんどの症例は、すでに糖尿病による軽度の網膜損傷があった患者で発生していました。
 

約7,000人の患者からのデータ

研究者たちは、インペリアル・カレッジ・ロンドン糖尿病センターにおける2型糖尿病の成人6,800人以上の電子カルテを分析しました。この研究では、少なくとも6か月間チルゼパチドを服用した3,435人の患者と、薬を使用しなかった同数のマッチング患者を比較しました。

研究は、2022年10月にクリニックでチルゼパチドが利用可能になる前後に眼検査を受けた患者に焦点を当てました。患者は、性別、糖尿病の罹病期間、ベースラインの血糖コントロール、網膜の健康状態、その他の薬の使用などに基づいて慎重にマッチングされました。

一般的な糖尿病患者における増殖糖尿病網膜症の有病率は約2.3％から7.5％とされています。

チルゼパチドの使用は、薬を使用していない人と比べて増殖糖尿病網膜症発症のオッズが115％、すなわち2倍以上と関連しており、これはチルゼパチド使用患者で1,000人年あたり約7例の発症率に相当します。

増殖糖尿病網膜症では、異常な新生血管（異常な血管の成長）が網膜や視神経乳頭に発生し、治療しない場合は視力喪失につながります。

この状態は、糖尿病合併症である糖尿病網膜症の最も重篤な段階です。

治療しない場合の結果には、硝子体出血、網膜剥離、新生血管緑内障などが含まれ、失明に至る可能性があります。レーザー光凝固、注射、手術といった治療法は、視力喪失の予防や軽減に役立つ可能性があります。
 

タイミングとリスク要因

増殖糖尿病網膜症が検出されるまでの平均期間は、チルゼパチド開始後およそ11か月でした。多くの患者はすでに糖尿病による軽度の網膜損傷や腫れがありました。

一方で、以前に網膜損傷がなかった患者では、網膜合併症のリスクは低く、むしろチルゼパチドの服用によってフォローアップ期間中の網膜症発症のオッズが27％低下していました。
 

血糖の急激な変化と眼リスク

チルゼパチドは、インスリン分泌を促し、食欲を抑えるホルモンを模倣することで血糖値を大幅に下げます。以前の研究では、血糖の急速な低下が脆弱な網膜血管にストレスを与え、糖尿病網膜症の早期悪化を引き起こすことがあると示されています。

この現象は集中的な血糖コントロールと長く関連していると、研究に関与していない認定検眼医ミーナル・アガルワル博士は述べています。血糖の低下は血流の変化を引き起こし、血網膜バリアを乱し、網膜損傷に寄与する可能性があるとも指摘しました。

今回の研究では、患者のHbA1c（過去2～3か月の平均血糖値）が平均で約0.4％低下しましたが、増殖糖尿病網膜症の増加との関連は確認されませんでした。これは、血糖の急速な低下が増殖糖尿病網膜症リスク増加の主因ではないことを示唆しています。

「チルゼパチドをこれらの患者で避けるべきではありませんが、適切なモニタリングを行い、徐々に血糖を下げることから始めるべきです」と、アガルワル博士は付け加えました。
 

眼の健康モニタリングの重要性

この発見は、特に既存の網膜損傷がある患者において、チルゼパチドを開始する際に定期的な眼のモニタリングが重要であることを示しています。

薬を処方された患者は、糖尿病網膜症の悪化を示す早期警告サインについて教育を受けるべきだと、アガルワル博士は述べました。

それには以下が含まれます：

• 突然の視力変化
• 中心または周辺視野の暗点や影（スコトーマ）
• 網膜牽引や網膜剥離を示す可能性のある光の閃光
• 黄斑浮腫（腫れ）を示す可能性のある直線の歪み

血糖降下療法中の患者で網膜症の悪化を予防・管理するための重要な戦略には、血糖と脂質のコントロール、HbA1cを急激に下げず緩やかに低下させることが含まれます。特に長期間コントロール不良だった糖尿病患者では重要だと、アガルワル博士は強調しました。

研究者たちは、チルゼパチドが血糖コントロールと長期的な糖尿病合併症予防に大きな効果をもたらす一方で、特に既存の眼疾患がある患者ではリスクを慎重に検討すべきだと指摘しました。

チルゼパチドを製造する製薬会社イーライリリー社は、メディアからのコメント依頼に応じませんでした。

（翻訳編集　日比野真吾）