新たな研究によると、陣痛が分娩前に起こるかどうかが、子どもの白血病リスクに影響を及ぼす可能性があります。

スウェーデンで行われた240万人以上の出生を対象とした研究では、計画的帝王切開で生まれた赤ちゃんは、白血病を発症するリスクがわずかに上昇することが分かりました。

『The International Journal of Cancer』に掲載された研究によれば、陣痛が始まる前に計画的帝王切開で生まれた子どもは、経膣分娩または緊急帝王切開で生まれた子どもに比べて、小児白血病の中で最も一般的な急性リンパ芽球性白血病（ALL）の発症リスクが約20％高いことが明らかになりました。

この発見は、世界的に帝王切開率が上昇している現状において特に重要です。スウェーデンの帝王切開率は11～17％と比較的低いですが、米国では現在30％以上の赤ちゃんが外科的に分娩されており、その約半数は緊急ではなく計画的手術によるものです。

主な発見

研究者は、1982～1989年と1999～2014年の2つの期間にわたり、スウェーデンでの240万人以上の出生を分析しました。国家健康登録簿を用いて、分娩方法と20歳までの小児白血病の診断を追跡しました。調査対象の240万出生のうち、15.5％が帝王切開によるものでした。

最も顕著な結果は、計画的帝王切開で生まれた子どもが、経膣分娩で生まれた子どもに比べて、最も一般的なサブタイプであるB細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）のリスクが29％高いことでした。この関連は、男児および5歳未満で診断された子ども、急性リンパ性白血病発症のピーク年齢で特に強く見られました。

一方、陣痛が始まった後や合併症への対応として行われる緊急または計画外の帝王切開で生まれた子どもには、このようなリスクの増加は認められませんでした。

「母体、妊娠、乳児に関する幅広い条件を調整した後も関連が持続したことに、少し驚きました」と、カロリンスカ研究所の博士研究員であり、本研究の主任著者であるクリスティーナ・エヴモルフィア・カンピツィ氏は、エポックタイムズへのメールで語りました。

急性リンパ性白血病、とりわけその最も一般的なサブタイプであるB細胞急性リンパ芽球性白血病は白血球に影響を与え、通常5歳未満の子どもに診断されます。高所得国における生存率は85％以上と非常に高く、治療可能な疾患とされています。
 

リスクの理解

リスクの増加は統計的に有意ですが、絶対的には小さいです。

米国では、20歳未満の子どもや青少年が毎年約3,100人、10万人あたり約4人、急性リンパ性白血病と診断されています。急性リンパ性白血病のリスクが20％増加すると、この数は10万人あたり約5人に引き上げられることになります。

「全体的なリスクは非常に低く、帝王切開で生まれた子どものほとんどは白血病を発症しません」とカンピツィ氏は述べています。研究チームは当初、計画的帝王切開を必要とする健康上の問題がリスク増加の原因と考えていました。しかし現在では、出産方法そのもの—赤ちゃんの生まれ方—が免疫の発達に影響を及ぼし、白血病のリスクを高める可能性があると分かっています。

妊娠合併症がこの関連を説明できるかを評価するため、研究者は妊娠糖尿病、子癇前症、出生体重、母体年齢、喫煙、感染症など、幅広い母体および周産期の要因を調整しました。それでも関連は持続しました。

「観察研究であるため確固たる結論は出せませんが、この発見は、出生時のような早期の曝露が免疫の発達や免疫関連の健康結果に長期的な影響を与える可能性があるという考えを支持します」とカンピツィ氏は述べました。
 

出産が免疫を形成する方法

科学者たちは、出生プロセスにおける「自然の知恵」にますます注目しています。何千年にもわたり微調整されてきた一連の出来事が、新生児の免疫系を子宮外での生活に備えさせるのです。

自然に陣痛が始まり赤ちゃんが産道を通ると、長期的な健康に役割を果たす生物学的信号や微生物の連鎖に曝露します。研究者は、計画的帝王切開と小児白血病リスク増加の関連を説明する重要な要因が2つあると考えています。

微生物叢への曝露

経膣分娩で生まれた赤ちゃんは、母親の産道から有益な細菌に曝露し、それが乳児の腸に定着して早期の免疫調節をサポートします。一方、陣痛が始まる前に産道の細菌に接触しない計画的帝王切開で生まれた赤ちゃんは、通常、皮膚や病院由来の細菌に定着され、微生物の多様性が低くなる可能性があります。これは、陣痛が始まった後や羊膜が破裂した後に行われる緊急帝王切開とは異なり、産道の微生物にある程度曝露する可能性があるからです。

「この違いは、早期の免疫調節に影響を与える可能性があります」とカンピツィ氏は述べました。

2020年に『Science Translational Medicine』に掲載された研究では、帝王切開で生まれた赤ちゃんは母親の産道から有益な微生物を早期に受け取れないことが、喘息など免疫関連疾患のリスク増加と関連していることが示されました。

出産時のストレスホルモン

陣痛は、コルチゾールやアドレナリンなどのストレスホルモンの急増を引き起こし、新生児の免疫系を準備するのに役立ちます。緊急帝王切開または経膣分娩で生まれた赤ちゃんは、このホルモンの急増を経験します。しかし、陣痛が始まる前に計画的帝王切開で生まれた赤ちゃんは、通常これを経験しません。

カンピツィ氏は、陣痛中に放出されるストレスホルモンが、新生児の免疫系の適切な発達を助け、白血病を引き起こす可能性のある早期の異常細胞を除去する役割を果たす可能性があると述べました。

これらのメカニズムは生物学的に妥当と考えられますが、現時点では推測の域を出ず、さらなる研究が必要だと彼女は付け加えました。

米国産科婦人科学会は、帝王切開、抗生物質の使用、人工栄養などの要因が、新生児の免疫発達の重要な時期における母親由来の細菌の自然な移行を妨げ、腸の健康や長期的な免疫調節に影響を与える可能性があると指摘しています。

リスクを客観的に見る

この発見は、赤ちゃんの出生方法が発達中の免疫系に微妙ながら持続的な影響を与える可能性があるという証拠を補強するものであり、計画的帝王切開が喘息、1型糖尿病、アレルギー、その他の免疫関連疾患のわずかではあるが測定可能なリスク増加と関連しているという、これまでの研究とも一致します。

計画的帝王切開で生まれた赤ちゃんのほとんどは白血病を発症せず、多くの場合、帝王切開は医学的に必要であり、命を救うものです。

「そのような場合、帝王切開を行わなければ母子ともに深刻な害を引き起こす可能性があります」とカンピツィ氏は述べました。

それでも、明確な医学的適応がない場合に計画的帝王切開を検討する際には、たとえ小さいものであっても潜在的な長期リスクを考慮する価値があると、この研究は示唆しています。

総合すると、計画的帝王切開に明確な医学的理由がない場合には、潜在的な長期的影響について医師と話し合うことが望ましいでしょう。
 

（翻訳編集　日比野真吾）